Verapamil preserva parzialmente i livelli di peptide C tra i giovani con diabete di tipo 1

Punti chiave:

• I giovani con il nuovo diabete di tipo 1 avevano un’area del peptide C più alta sotto la curva a 52 settimane con verapamil rispetto al placebo.
• La funzione residua delle cellule beta aiuta a controllare l’iperglicemia e riduce il rischio di ipoglicemia.

Il verapamil orale una volta al giorno può aiutare a preservare la secrezione stimolata del peptide C per bambini e adolescenti con diabete di tipo 1 , secondo uno studio pubblicato su JAMA .

Nei risultati di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, le persone di età compresa tra 7 e 17 anni con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi avevano un’area del peptide C più alta sotto la curva a 52 settimane se ricevevano verapamil per via orale ogni giorno rispetto al placebo. Inoltre, il 95% di quelli assegnati in modo casuale a verapamil aveva un livello di peptide C superiore a 0,2 pmol/L a 52 settimane rispetto al 71% dei partecipanti nel gruppo placebo.

“Questa scoperta di un effetto benefico del verapamil ha importanti implicazioni cliniche”, ha detto Roy W. Beck , MD, PhD, presidente e direttore medico del Jaeb Center for Health Research Foundation a Tampa, in Florida. “Attualmente, al di fuori degli studi clinici, non vengono prescritti trattamenti per cercare di preservare le cellule beta nel diabete di tipo 1 di nuova diagnosi. Il mantenimento anche di una modesta funzione residua delle cellule beta aiuta una persona con diabete di tipo 1 a controllare meglio l’iperglicemia e, soprattutto, riduce il rischio di ipoglicemia. Livelli più elevati di peptide C sono anche associati a un minor rischio di complicanze vascolari legate al diabete e, pertanto, è un obiettivo desiderabile».

Beck e colleghi hanno condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco presso sei centri pediatrici per il diabete negli Stati Uniti. Bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni con diagnosi di diabete di tipo 1 entro 31 giorni dalla randomizzazione che avevano almeno un autoanticorpo anti-isolotto positivo e avevano un corpo peso di 30 kg o più sono stati arruolati. Utilizzando un disegno fattoriale bilanciato, la coorte è stata assegnata in modo casuale a verapamil o placebo, nonché alla gestione intensiva del diabete con un sistema automatizzato di somministrazione di insulina o cure standard per 52 settimane. La dose di verapamil dipendeva dal peso di ciascun partecipante e iniziava con 60 mg o 120 mg al giorno. Il dosaggio è aumentato a intervalli da 2 a 4 settimane fino a un massimo di 360 mg al giorno per i partecipanti che pesano più di 50 kg. Le visite sono state condotte 6 settimane dopo la randomizzazione e a 13, 26, 39 e 52 settimane dalla diagnosi di diabete di tipo 1. Le visite di follow-up sono state condotte 6 settimane dopo la randomizzazione e a 13, 26, 39 e 52 settimane. I campioni di sangue sono stati raccolti alla randomizzazione e ad ogni visita tranne 6 settimane dopo la randomizzazione. Ad ogni visita è stato eseguito un test di tolleranza a pasti misti di 2 ore. L’outcome primario era l’AUC del peptide C a 52 settimane. Gli esiti secondari includevano il livello di picco del peptide C, la percentuale di partecipanti con un picco di peptide C di 0,2 pmol/mL o superiore, HbA1c e metriche di monitoraggio continuo del glucosio.

Peptide C più alto a 52 settimane con verapamil

C’erano 88 partecipanti allo studio (età media, 12,7 anni; 41% ragazze; 90% bianchi), di cui 47 hanno ricevuto verapamil e 41 hanno ricevuto placebo. La dose iniziale media era di 1,7 mg/kg al giorno per entrambi i gruppi. La dose finale media è stata di 5,8 mg/kg al giorno per il gruppo verapamil e di 6,3 mg/kg al giorno per il gruppo placebo. L’aderenza al farmaco è stata del 94% con verapamil e del 93% con placebo.

A 52 settimane, il gruppo verapamil aveva un’AUC media del peptide C di 0,6 pmol/ml rispetto a 0,44 pmol/ml per il placebo (differenza di trattamento aggiustata, 0,14 pmol/ml; 95% CI, 0,01-0,27; P = 0,04 ) .

Il picco medio del peptide C era di 0,83 pmol/ml con verapamil rispetto a 0,55 pmol/ml con placebo. Le diminuzioni di HbA1c e il tempo nell’intervallo compreso tra 70 mg/dL e 180 mg/dL a 52 settimane erano simili tra i gruppi. Non c’era alcuna differenza tra i gruppi nella variazione della dose totale di insulina. I risultati dello studio erano simili indipendentemente dal fatto che ai partecipanti fosse stata assegnata in modo casuale la gestione intensiva del diabete o la cura standard.

Eventi avversi simili in entrambi i gruppi

Gli eventi avversi sono stati riportati dall’83% del gruppo verapamil e dal 73% del gruppo placebo. Si è verificato un evento di ipoglicemia grave in ciascun gruppo e un evento di chetoacidosi diabetica nel gruppo placebo. Tre partecipanti in ciascun gruppo hanno manifestato eventi avversi non correlati al trattamento. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso non grave correlato al trattamento è stata del 17% nel gruppo verapamil e del 20% nel gruppo placebo.

Beck ha affermato che i risultati dovrebbero incoraggiare i fornitori a prescrivere verapamil per i giovani con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi e potenzialmente per le persone con diabete di tipo 1 di lunga durata il cui pancreas sta ancora producendo insulina.

“Come con molti studi, i risultati rispondono a una domanda ma sollevano molte altre domande che dovranno essere affrontate in studi futuri, come il trattamento con verapamil dovrebbe essere continuato a lungo termine oltre 1 anno dalla diagnosi fintanto che il paziente ha residui di peptide C presente, sarà presente un effetto benefico se la terapia con verapamil viene iniziata mesi o addirittura anni dopo la diagnosi di diabete di tipo 1, supponendo che il peptide C residuo sia ancora presente e il trattamento con verapamil sarebbe utile se iniziato anche a stadi subclinici precedenti del diabete di tipo 1? disse Beck. “Questi studi devono essere condotti dal nostro gruppo o da altri per comprendere meglio gli effetti benefici del verapamil nel diabete di tipo 1”.