Studio clinico riporta progressi significativi nel controllo glicemico senza l’uso di insulina
SAN DIEGO – Una terapia sostitutiva sperimentale con cellule delle isole pancreatiche derivate da cellule staminali allogeniche (VX-880, Vertex Pharmaceuticals) continua a mostrare risultati promettenti come trattamento per il diabete di tipo 1, secondo gli ultimi dati provenienti da uno studio condotto su sei pazienti.
Il diabete di tipo 1, una malattia cronica caratterizzata dalla mancanza di produzione di insulina da parte del pancreas, è stato tradizionalmente gestito con l’uso di insulina esogena. Tuttavia, i risultati di questa ricerca potrebbero aprire la strada a un nuovo approccio terapeutico che elimina la necessità di somministrare insulina esternamente per mantenere il controllo glicemico.
I risultati preliminari dello studio hanno rivelato che due dei sei pazienti trattati con VX-880 sono diventati indipendenti dall’insulina per oltre un anno dopo aver ricevuto le infusioni delle cellule delle isole pancreatiche derivate da cellule staminali. Altri tre pazienti, che hanno ricevuto il trattamento più di recente, stanno mostrando una progressione simile verso l’indipendenza dall’insulina. Solo uno dei sei pazienti ha abbandonato lo studio per motivi non correlati alla terapia. I restanti cinque pazienti continuano a ricevere un trattamento immunosoppressivo per prevenire il rigetto delle cellule delle isole pancreatiche.
L’entrata nello studio di fase 1/2 richiedeva che tutti e sei i partecipanti avessero una secrezione di insulina non rilevabile e manifestassero una ridotta consapevolezza ipoglicemica e frequenti episodi di grave ipoglicemia. Tuttavia, dopo il trattamento con le cellule delle isole pancreatiche derivate da cellule staminali, i pazienti hanno dimostrato un notevole miglioramento nei livelli di insulina e una maggiore consapevolezza delle variazioni glicemiche.
“I nuovi risultati dimostrano il potenziale delle isole derivate da cellule staminali come trattamento futuro per i pazienti con diabete di tipo 1, segnalando una nuova era che potrebbe potenzialmente eliminare la necessità di somministrazione esogena di insulina per raggiungere il controllo glicemico”, ha affermato il ricercatore capo Trevor W. Reichman, MD, PhD, direttore chirurgico di Pancreas and Islet Cell Transplantation presso l’Università di Toronto, Canada.
I dati presentati dal dottor Reichman durante le sessioni scientifiche annuali dell’American Diabetes Association (ADA) rappresentano un importante aggiornamento rispetto al rapporto sui primi due pazienti presentato durante l’evento dell’ADA dell’anno scorso.
Due raggiungono l’endpoint primario, altri tre sulla strada giusta
I sei pazienti avevano un’età media di 44 anni e una durata media del diabete di 23 anni. Tre ciascuno erano maschi e femmine. La loro A1c basale media era dell’8,1% e il peptide C a digiuno non era rilevabile. Avevano sperimentato una media di 3,3 gravi episodi di ipoglicemia nell’anno prima di ricevere l’infusione, che è stata erogata alla vena porta in modo simile alla procedura con le isole del donatore cadaverico, ha detto Reichman.
I primi due pazienti, compreso quello che ha abbandonato, hanno ricevuto la metà delle dosi target di VX-880 (parte A della sperimentazione), mentre agli altri, arruolati in sequenza (parte B), è stata somministrata ciascuna la dose target completa di VX-880 somministrata come una sola infusione.
L’induzione con globulina anti-timocita e immunosoppressori di mantenimento, tacrolimus / sirolimus , è stata utilizzata per proteggere le cellule dal sistema immunitario del ricevente. Dopo l’infusione, tutti e sei i partecipanti hanno avuto produzione di peptide C, riduzione dell’A1c nonostante il ridotto uso di insulina e nessun grave episodio di ipoglicemia dal giorno 90 in poi.
Entrambi i partecipanti con almeno un anno di follow-up hanno soddisfatto i criteri per l’endpoint primario di A1c inferiore al 7% senza episodi ipoglicemici gravi. Il primo partecipante aveva un A1c del 5,3% al mese 21 e il secondo del 6,0% a 12 mesi. Entrambi avevano una produzione di insulina sensibile al glucosio sostenuta con un test di tolleranza al pasto misto e hanno superato l’obiettivo ADA di oltre il 70% del tempo nel range di glucosio nel sangue valutato con il monitoraggio continuo del glucosio.
Sicurezza: nessuna preoccupazione importante finora
Tra tutti e sei, gli eventi avversi includevano aumenti dell’enzima epatico transaminasi, verificatisi poco dopo l’infusione di VX-880 che erano transitori e si sono risolti. Nessun evento avverso grave è stato considerato correlato alla terapia.
Per quanto riguarda la sicurezza, Nostro ha dichiarato: “Con questo studio, non ho preoccupazioni perché stanno usando l’immunosoppressione , quindi se qualcosa dovesse andare male, rimuovi l’immunosoppressione e le cellule verrebbero distrutte dal sistema immunitario. Quindi è una prova perfetta in un certo senso. “
Tuttavia, ha osservato, “Andando avanti, mentre svilupperemo qualcosa che sarà geneticamente modificato… Penso che questo sia il futuro perché se hai intenzione di curare le persone con diabete di tipo 1 dobbiamo eliminare la soppressione immunitaria. Penso che la preoccupazione si assicurerebbe che le cellule geneticamente modificate siano sicure”.
Nostro, che ha tenuto una presentazione introduttiva all’inizio del simposio in cui sono stati presentati i dati del VX-880, ha spiegato che in una sperimentazione in corso su cellule geneticamente modificate, “stanno posizionando il prodotto all’interno di un dispositivo in modo che le cellule possano essere recuperate Potrebbe non essere perfetto, ma almeno ci dirà se il prodotto geneticamente modificato è sicuro, che penso sia quello che dobbiamo usare”.
Nel suo discorso, Nostro ha anche riassunto il lavoro in corso in questo campo che coinvolge gli sforzi per migliorare la generazione di isole derivate da cellule staminali senza cellule non beta “fuori bersaglio” per garantire coerenza, ottimizzazione dell’attecchimento ed eliminazione dell’immunosoppressione.
Ha detto: “[VX-880] è l’inizio. Questo è il primo prodotto che sarà in clinica, ma posso immaginare come tra cinque, 10 anni avremo soluzioni diverse e più avanzate per il diabete di tipo 1 e chissà, forse anche per il tipo 2.”
Sulla base dei dati finora ottenuti, lo studio VX-880 sta ora passando alla parte C, in cui 10 partecipanti arruolati contemporaneamente riceveranno l’intera dose target del prodotto. Il processo, precedentemente esclusivamente negli Stati Uniti, si è ora esteso ad altri siti in Norvegia, Svizzera e Paesi Bassi.
Lo studio è stato finanziato da Vertex. Reichman fa parte dei comitati consultivi di Vertex e Sernova Inc. Nostro è stato consulente per Sigilon Therapeutics dal 2018 al 2022, attualmente riceve supporto per la ricerca da Universal Cells e ha un brevetto concesso in licenza a Sernova.
Sessioni scientifiche annuali dell’American Diabetes Association.
Estratto 836-P. Presentato il 23 giugno 2023.
