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Immunoterapia e diabete tipo 1

Creative Medical Technology Holdings riporta dati positivi sul prodotto per immunoterapia ImmCelz™

L’azienda ottiene la riprogrammazione selettiva dell’autoimmunità patologica

 Creative Medical Technology Holdings Inc. ha annunciato oggi i dati proof of concept che dimostrano la capacità del suo prodotto di immunoterapia di prossima generazione ImmCelz ™ di “riprogrammare” le cellule immunitarie dei pazienti utilizzando i protocollo di riprogrammazione “ex vivo cell-free” in attesa di brevetto. 

Lo studio è stato condotto presso il cGMP Advanced Cell and Biologic Products Manufacturing Facility del Diabetes Research Institute, Cell Transplant Center presso l’ Università di Miami , Miami FL ed è stato supportato da The Cure Alliance, un’organizzazione di ricerca senza scopo di lucro.

ImmCelz ™ , protetto da segreti commerciali e brevetti statunitensi pubblicati, utilizza cellule staminali adulte derivate da donatori qualificati, per conferire proprietà specifiche alle cellule immunitarie dei pazienti. Dopo che le cellule immunitarie del paziente sono state incubate con il nostro cocktail di riprogrammazione privo di cellule, le cellule immunitarie vengono estratte e reiniettate nel paziente. Queste “cellule riprogrammate” successivamente “educano” altre cellule del sistema immunitario a smettere di attaccare il corpo, preservando la capacità di attaccare i tumori e gli agenti patogeni estranei.

La capacità di utilizzare la riprogrammazione senza cellule è un passo da gigante per l’utilizzo di terapie immunitarie specifiche per il paziente. “I dati divulgati oggi suggeriscono la capacità di ImmCelz ™ di ottenere risultati superiori in un modo suscettibile di una traduzione clinica sicura, scalabile e rapida”, ha affermato il dott. Camillo Ricordi , membro del comitato consultivo scientifico dell’azienda e direttore del Diabetes Reseach Institute.

“L’immunoterapia rappresenta una rivoluzione nella medicina in cui le cellule del sistema immunitario vengono sviluppate come farmaci”, ha affermato Timothy Warbington , Presidente e CEO della Società. “Mentre la maggior parte degli sforzi si concentra sulla stimolazione dell’immunità, per il trattamento di cancro e virus, il nostro prodotto ImmCelz ™ rappresenta una nuova piattaforma mirata alla soppressione selettiva delle risposte immunitarie dannose”.

ImmCelz ™ si è dimostrato efficace in modelli animali di autoimmunità ed è attualmente oggetto di un IND pendente depositato dalla Società presso la FDA per il trattamento delle vittime di ictus.

Le risposte immunitarie dannose, altrimenti note come autoimmunità, sono un mercato multimiliardario che comprende condizioni come diabete di tipo 1, ictus, artrite reumatoide, malattie renali ed epatiche e potenzialmente molte altre indicazioni.

Informazioni su Creative Medical Technology Holdings

Creative Medical Technology Holdings, Inc. è una società di biotecnologia commerciale specializzata in immunoterapia, neurologia, urologia e ortopedia ed è attualmente quotata all’OTC con il simbolo CELZ. Per ulteriori informazioni sull’azienda, visitare il sito www.creativemedicaltechnology.com 

www.CaverStem.com

www.FemCelz.com

www.StemSpine.com

www.immcelz.com

FONTE Creative Medical Technology Holdings, Inc.

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Un panorama in evoluzione per il diabete di tipo 1

Il diabete di tipo 1 è una condizione di salute grave e permanente, che attualmente colpisce più di 300.000 persone nel Regno Unito. Succede quando il sistema immunitario attacca e distrugge erroneamente le cellule del pancreas che producono insulina . Questo significa che le persone con diabete di tipo 1 non possono produrre l’insulina di cui hanno bisogno per sopravvivere, quindi è necessario sostituirla attraverso iniezioni o una pompa per impedire che i livelli di glucosio nel sangue diventino fatalmente alti.

Il diabete di tipo 1 richiede un’attenta autogestione 24 ore su 24. È fondamentale che le persone siano supportate per gestire la condizione, perché, senza un’attenta gestione, il diabete di tipo 1 può portare a gravi complicazioni. A breve termine, ciò include la chetoacidosi diabetica (DKA) – una condizione pericolosa per la vita che richiede cure ospedaliere urgenti – così come gli ipo (bassi livelli di glucosio nel sangue) che devono essere trattati immediatamente consumando carboidrati ad azione rapida. Le complicanze a lungo termine del diabete possono essere devastanti e possono includere malattie cardiovascolari, problemi renali e problemi alla vista. Tuttavia, con il giusto trattamento, conoscenza e supporto, le persone che convivono con il diabete di tipo 1 possono condurre una vita lunga e sana.

Il diabete di tipo 1 può essere diagnosticato sia negli adulti che nei bambini e i quattro sintomi più comuni sono le 4T : andare in bagno più del solito, essere più stanchi e/o assetati del solito e perdita di peso inspiegabile (più magro). Il diabete di tipo 1 spesso non viene diagnosticato fino a quando questi sintomi non diventano gravi, richiedendo cure ospedaliere.

Sfide nella gestione del tipo 1

Una diagnosi di diabete di tipo 1 può essere molto schiacciante e imparare a convivere con la condizione può essere estenuante. Negli ultimi 100 anni, le persone che convivono con il diabete di tipo 1 hanno usato l’insulina per curare la condizione. Le persone con diabete di tipo 1 devono monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue e calcolare la quantità esatta di insulina che devono assumere, più volte al giorno, a seconda di ciò che mangiano, cosa stanno facendo e come si sentono.

Mantenere questo atto di equilibrio è implacabile e solo il 30% circa delle persone con diabete di tipo 1 ottiene il tipo di controllo della glicemia ideale che ridurrà il rischio di complicanze del diabete a lungo termine. (1)

Futuro del trattamento del diabete di tipo 1

Poiché una combinazione di insulina, monitoraggio della glicemia e conteggio dei carboidrati è il modo più comune per gestire il diabete di tipo 1, c’è un urgente bisogno di nuovi trattamenti che consentano alle persone di interrompere il monitoraggio continuo richiesto dalla condizione.

Non esiste una cura conosciuta per il diabete di tipo 1 in questo momento e non sappiamo ancora completamente cosa causa l’attacco immunitario alle cellule produttrici di insulina nel pancreas che è dietro la condizione. I ricercatori stanno lavorando per capirlo meglio e sviluppare nuovi trattamenti per colpire il sistema immunitario e affrontare la causa principale del tipo 1.

Uno dei progressi più promettenti degli ultimi anni sono le immunoterapie. Immunoterapia potrebbe in futuro aiutare a prevenire, fermare e curare il diabete di tipo 1 riprogrammando il sistema immunitario in modo che non attacchi più le cellule che producono insulina nel pancreas. Uno studio di riferimento ha dimostrato che un’immunoterapia chiamata teplizumab potrebbe ritardare la diagnosi di diabete di tipo 1 in media di tre anni nelle persone che non hanno ancora la condizione ma che sono ad alto rischio di svilupparla in futuro. Il teplizumab è stato recentemente valutato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense che ha deciso che erano necessari più dati su come il corpo elabora il farmaco prima che potesse essere approvato per il trattamento di persone ad alto rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Provention Bio, la società che produce teplizumab, prevede di disporre di queste prove entro la fine dell’anno.

Dopo la revisione iniziale della FDA, teplizumab è stato ora presentato all’Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA) del Regno Unito, che ha assegnato al farmaco un “Passaporto per l’innovazione” nell’ambito dell'”Innovative Licensing and Access Pathway”. Questo percorso è progettato per accelerare l’accesso a nuovi farmaci promettenti nel Regno Unito, aprendo la strada a teplizumab per raggiungere le persone a rischio di diabete di tipo 1 anche nel Regno Unito.

Se approvato, teplizumab potrebbe essere la prima immunoterapia al mondo autorizzata per il trattamento del diabete di tipo 1, aprendo la porta a maggiori investimenti nella ricerca sull’immunoterapia e cambiando il modo in cui pensiamo al trattamento della condizione.

Ogni giorno la ricerca ci avvicina alla capacità di affrontare la causa principale del diabete di tipo 1, ma per le persone che vivono con il diabete di tipo 1, ogni ora che passa porta con sé più decisioni, più atti di equilibrio e più frustrazione. Per le persone con o a rischio di diabete di tipo 1, le immunoterapie hanno il potenziale per cambiare la vita, offrendo una migliore possibilità di un futuro più sano.

(1) NHS Digital, 2019. National Diabetes Audit Report 1: Processi di cura e obiettivi di trattamento 2018-19.

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Diabete e trattamento con cellule staminali: i progressi sono costanti

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Secondo l’International Diabetes Federation, entro il 2035 quasi 600 milioni di persone in tutto il mondo vivranno con il diabete. Per molte persone, una dieta controllata e buone abitudini di vita possono aiutare nel controllo del diabete, ma molti pazienti iniziano la pratica dell’uso di insulina esterna, dopo essere stati suggeriti dai medici. È stato segnalato che i farmaci causano più complicazioni nei pazienti diabetici a lungo termine e quindi le terapie alternative come la terapia con cellule staminali stanno guadagnando maggiore attenzione nel 2021.

Che cos’è il diabete?

Il diabete è una condizione in cui il corpo non è in grado di regolare adeguatamente i livelli di glucosio nel sangue a causa della discrepanza nella produzione di insulina. L’insulina è espressa dal pancreas e quando raggiunge il sangue, l’insulina si lega al glucosio in modo che le cellule possano assorbirlo per produrre energia. Se la produzione di insulina è ostacolata, i livelli di glucosio nel sangue aumentano nel corpo poiché le cellule non possono utilizzarlo. In caso di diabete, la glicemia è elevata perché il pancreas non può produrre abbastanza insulina (diabete di tipo 1) o perché le cellule del corpo non rispondono all’insulina (diabete di tipo 2). Per maggiori informazioni sulla dieta e sullo stile di vita legati al diabete, clicca qui

Quali sono i trattamenti comuni del diabete?

I progressi medici nel campo del diabete attraverso miglioramenti nella somministrazione di insulina e farmaci per il monitoraggio del glucosio sono diventati il ​​modulo convenzionale. Dal 1999, i medici hanno spinto la nozione di trapianti di cellule pancreatiche per sostituire le cellule pancreatiche non funzionali con cellule pancreatiche sane che producono insulina. Ma queste procedure di trattamento non mostrano benefici a lungo termine. Anche nel caso delle procedure di trapianto, i medici hanno iniziato ad affrontare la limitazione della fornitura di tessuto e dei costi.

In che modo la ricerca sulle cellule staminali può aiutare il diabete?

Per esplorare i meccanismi del diabete e come le nostre cellule elaborano il glucosio, le cellule staminali sono molto utili. Domande come “Perché il sistema immunitario attacca le cellule beta pancreatiche nel diabete di tipo 1?” e “che cosa causa l’insulino-resistenza di tipo 2?” sono ricercati dai ricercatori con l’aiuto della ricerca sulle cellule staminali.

Di recente, sono stati compiuti molti progressi nella comprensione del diabete mediante la crescita di cellule beta da cellule staminali embrionali (ESC) e cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) ( Rif .). Le cellule beta derivate da iPSC potrebbero anche essere utilizzate per la terapia sostitutiva e aiutare a lungo termine nelle procedure di trapianto. Poiché le cellule staminali pluripotenti indotte possono essere ottenute dalle cellule del paziente, riduce il rischio di rigetto del trapianto.

Potenziale della terapia con cellule staminali nel diabete

In studi recenti come https://www.worldstemcellsummit.com/2021/04/08/clinical-trial-for-novel-investigational-treatment-of-type-1-diabetes-open-for-enrollment-in-miami/ , la terapia cellulare sta diventando popolare in termini di trattamento del diabete ripristinando il normale controllo del glucosio. Lo sviluppo di un’efficace terapia a base di cellule staminali contro il diabete presenta due sfide principali: (a) trovare un apporto adeguato di cellule che producono insulina e (b) proteggere le cellule utilizzato per la terapia dall’attacco del sistema immunitario.

Gli scienziati stanno cercando di risolvere il primo limite generando cellule che percepiscono il glucosio e producono insulina da ESC e iPSC. Inoltre, la stimolazione delle cellule beta a proliferare ulteriormente può anche aiutare a una maggiore produzione di insulina. Per quanto riguarda la seconda sfida di proteggere le cellule beta generate dall’attacco immunitario, un approccio è modificare geneticamente le cellule per eludere l’attacco immunitario o incapsularle per protezione. Queste cellule incapsulate possono produrre insulina per passare attraverso l’incapsulamento semipermeabile mantenendo le cellule al sicuro dagli attacchi immunitari.

Nel 2021, la tecnologia delle cellule staminali è molto avanzata nella riprogrammazione delle cellule staminali nelle linee cellulari desiderate, sebbene siano necessarie molte ricerche per rendere la differenziazione più diretta e terapeuticamente sicura. La terapia con cellule staminali promette una potenziale cura contro il diabete invertendo le condizioni dell’insulina e potrebbe essere considerata la migliore soluzione personalizzata in futuro.

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Ripristino della normale massa e funzione delle isole nel diabete di tipo 1 attraverso la medicina rigenerativa e l’ingegneria dei tessuti

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Il diabete di tipo 1 è caratterizzato dalla distruzione autoimmune della massa di cellule beta pancreatiche. Con l’avvento della terapia insulinica un secolo fa, il diabete di tipo 1 è passato da una malattia progressiva e fatale a una che richiede un’autogestione complessa per tutta la vita. 

La sostituzione della massa di cellule beta perse attraverso il trapianto si è dimostrata efficace, ma l’offerta limitata di donatori e la necessità di immunosoppressione permanente limitano l’uso diffuso. 

Un gruppo di ricercatori de principali istituti di ricerca nel campo del diabete tipo 1 a livello USA e mondiale, ha pubblicato su Lancet Diabetes and Endocrinology lo scorso 1 settembre 2021 una ricognizione dei principali aspetti e campi diretti a sviluppare una o più cure per il diabete tipo 1, mettendo in evidenza i progressi incrementali negli ultimi 20 anni e le sfide rimanenti negli approcci di medicina rigenerativa per ripristinare la massa e la funzione delle cellule beta nel diabete di tipo 1. 

Lo hanno riassumendo il ruolo delle isole endocrine nell’omeostasi del glucosioe come questo è alterato nella malattia. Quindi affrontando la potenziale capacità rigenerativa delle cellule delle isole rimanenti e l’utilità delle cellule -simili derivate dalle cellule staminali per ripristinare la funzione delle cellule beta. Gli scienziati concludono la ricognizione con approcci di ingegneria tissutale che potrebbero migliorare l’ attecchimento , la funzione e la sopravvivenza delle terapie di sostituzione delle cellule beta.

I ricercatori autori dell’elaborato sono:

Nicole AJ Krentz PhD aProf Lonnie D Shea PhD bProf Mark O Huising PhD dProf James AM Shaw PhD funDivisione di Endocrinologia, Dipartimento di Pediatria, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USABDipartimenti di ingegneria biomedica, ingegneria chimica e chirurgia, College of Engineering and School of Medicine, Università del Michigan, Ann Arbor, MI, USACDipartimento di Neurobiologia, Fisiologia e Comportamento, College of Biological Sciences, University of California, Davis, Davis, CA, USADDipartimento di Fisiologia e Biologia delle Membrane, Scuola di Medicina, Università della California, Davis, Davis, CA, USAeIstituto di ricerca clinica e traslazionale, Università di Newcastle, Newcastle upon Tyne, Regno UnitoFInstitute of Transplantation, Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Regno Unito

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Gli scienziati stanno creando vaccini per il diabete di tipo 1

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Secondo i Centers for Disease Control and Prevention , circa 1,6 milioni di americani hanno il diabete di tipo 1. Ogni anno, questi numeri peggiorano. A livello globale, il numero di individui che vivono con il diabete di tipo 1 sembra aumentare di  circa il 3-4%  all’anno .

Dal momento che si riscontra principalmente nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti, la malattia era precedentemente nota come diabete giovanile. Tuttavia, anche gli adulti di mezza età e gli anziani possono essere diagnosticati.

Sfortunatamente, non c’è cura. Le principali opzioni di trattamento includono una dieta a basso contenuto di carboidrati e zuccheri accompagnata da iniezioni giornaliere di insulina. Sebbene le pompe per insulina abbiano iniziato a sostituire le iniezioni di insulina, molti pazienti diabetici non hanno accesso a questa tecnologia medica più avanzata e hanno bisogno di fare iniezioni di insulina ogni giorno per il resto della loro vita. Ci sono sicuramente altre opzioni, ma comportano seri rischi e conseguenze per tutta la vita. I trapianti di pancreas, ad esempio, sono limitati solo ai casi più ingestibili a causa dei rischi per la salute e i pazienti che li ottengono sono generalmente tenuti ad assumere farmaci anti-rigetto per il resto della loro vita . 

Mentre il diabete di tipo 2 può essere prevenuto mantenendo uno stile di vita sano e un peso sano, non c’è niente che tu possa fare per evitare il diabete di tipo 1. Questo è il motivo per cui scienziati di tutto il mondo stanno lavorando su diversi tipi di vaccini, che potrebbero invertire la condizione e finalmente offrire una cura praticabile. 

Che cos’è il diabete?

Il diabete è una malattia metabolica che causa alti livelli di zucchero nel sangue perché il corpo sviluppa resistenza all’insulina (una condizione in cui le cellule non rispondono all’insulina) o perché il pancreas non produce abbastanza insulina per assorbire il glucosio. Il diabete di tipo 1, tuttavia, è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca e distrugge le cellule produttrici di insulina nel pancreas, causando l’accumulo di zucchero nel flusso sanguigno.

Nei pazienti con diagnosi di questa condizione, le cellule che sintetizzano l’insulina nel pancreas vengono attaccate dalle cellule del sistema immunitario. Ciò causa una bassa secrezione di insulina e si traduce in un’incapacità di elaborare il glucosio, che poi si accumula nel flusso sanguigno. Non è noto cosa scateni in primo luogo la risposta autoimmune, ma potrebbe coinvolgere fattori genetici o esposizione a virus e altre condizioni ambientali.

Questo alla fine lascia il posto a una vasta gamma di complicazioni a breve e lungo termine, molte delle quali pericolose per la vita. Questi includono cecità, problemi cardiovascolari, danni ai nervi che portano all’amputazione, insufficienza renale e inevitabilmente la morte. In effetti, sia il diabete di tipo 1 che di tipo 2 sono in realtà alcune delle principali cause di amputazione degli arti inferiori e cecità degli adulti. 

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Fonte: animazioni scientifiche/Wikimedia Commons

Strategie vaccinali per il diabete di tipo 1 

  • Vaccini antigene-specifici

Come accennato, il diabete di tipo 1 si verifica quando alcuni globuli bianchi non riconoscono le cellule beta che producono insulina come una parte normale del pancreas.

Questi globuli bianchi, chiamati cellule T, scambiano le cellule per intrusi che stanno invadendo il pancreas e li attaccano, portando a una diminuzione della produzione di insulina. 

I vaccini convenzionali potenziano le risposte immunitarie contro gli antigeni estranei esponendo loro il sistema immunitario in modo controllato. Al contrario, nella vaccinazione contro il diabete di tipo 1, l’obiettivo è inibire la risposta immunitaria errata contro le cellule beta. Questa è chiamata vaccinazione inversa. 

Vaccino
Fonte:  Vinzenz Lorenz M/Pixabay

Poiché la riduzione del numero o della funzione delle cellule T influenzerebbe l’intero sistema immunitario, gli scienziati hanno studiato vaccini antigene-specifici. Questi funzionerebbero solo sugli autoantigeni del diabete per stimolare la tolleranza immunitaria.

Questi vaccini sono basati su sostanze pancreatiche specifiche. I vaccini a base di insulina hanno fallito negli esseri umani, ma gli scienziati hanno scoperto che alcuni composti, chiamati peptidi, che aiutano il corpo a combattere i batteri e a promuovere la guarigione delle ferite, possono  indurre risposte antinfiammatorie. Questo è importante perché il diabete di tipo 1 inizia con l’insulite, un’infiammazione delle isole pancreatiche di Langerhans, causata dai globuli bianchi che attaccano le cellule beta produttrici di insulina delle isole. 

Il peptide più promettente è DiaPep277 , un peptide stabile di 24 aminoacidi che attiva i globuli bianchi antinfiammatori e regolatori. Questo peptide può diminuire la risposta immunitaria che porta alla distruzione delle cellule beta e regolare tale risposta immunitaria per preservare le cellule beta. Questo vaccino è in sperimentazione di fase III. 

  • Vaccini con leganti peptidici alterati

I vaccini APL sono basati su frammenti peptidici modificati con sostituzioni di amminoacidi che si legano alle molecole MHC.

MHC è l’abbreviazione di Major Histocompatibility Complex. È un gruppo di geni che attiva la rilevazione di agenti patogeni e la risposta del sistema immunitario contro di essi. I vaccini APL manipolano questo processo per indurre risposte specifiche dei globuli bianchi per impedire loro di attaccare le cellule beta pancreatiche. 

I peptidi a base di insulina sono candidati ad agire come ligandi peptidici alterati in questo tipo di vaccino in quanto possono ritardare il diabete di tipo 1, la ricerca ha dimostrato. 

  • Vaccini antidiabetici stimolati adiuvanti

Per superare i limiti dei vaccini a singolo peptide, gli scienziati hanno deciso di aggiungere ingredienti per renderli più forti.  

Vaccino
Fonte: Willfried Wende/Pixabay

È il caso dell’immunoterapia antigene-specifica Dyamid, creata dalla società biotecnologica svedese Diamyd Medical . Si basa sulla proteina GAD65 , un antigene endogeno coinvolto nella patologia deldiabete autoimmune.

Negli studi clinici, questo trattamento ha dimostrato una risposta immunitaria potenziata e più selettiva che ha contribuito a proteggere le cellule beta e la produzione di insulina. 

Dyamid è attualmente in studi clinici di fase III su larga scala. 

I ricercatori del Massachusetts General Hospital hanno scoperto che il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG), creato nel 1921 per prevenire la tubercolosi, è anche in grado di normalizzare i livelli di zucchero nel sangue attraverso il gene regolatorio delle cellule T Foxp3, che di solito è alterato nel diabete di tipo 1.

Ripristinando la normale espressione genica nelle cellule immunitarie chiave, il vaccino può ridurre la distruzione delle cellule beta e persino aumentare il consumo di zucchero nel sangue per raggiungere livelli di glucosio più equilibrati. 

Attualmente, il Massachusetts General Hospital vuole avviare una sperimentazione pediatrica, ma è in attesa dell’approvazione della FDA.  

Come puoi vedere, ci sono diverse opzioni in diverse fasi di sviluppo che possono finire per essere trattamenti efficaci contro il diabete di tipo 1. Dovremo aspettare per vedere se riusciranno a prevenire la malattia o addirittura a curarla. Ad ogni modo, è un’ottima notizia per i diabetici di tipo 1 o per le persone a rischio di contrarre la malattia. 

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I ricercatori stanno esplorando il ruolo della senescenza delle cellule beta nell’insorgenza e nella progressione del diabete

Durante il simposio delle sessioni scientifiche Beta-Cell Senescence/Stress , un gruppo di ricercatori ha discusso di come la ricerca emergente e in corso sui meccanismi della senescenza delle cellule beta stia fornendo nuove informazioni sui ruoli dell’invecchiamento delle cellule beta e dello stress nello sviluppo e nella progressione del diabete.

La sessione, che è stata originariamente presentata sabato 26 giugno, può essere vista dai partecipanti alla riunione registrati su  ADA2021.org  fino al 29 settembre 2021. Se non ti sei registrato per la 81a sessione scientifica virtuale,  registrati oggi  per accedere a tutte le preziose contenuto della riunione.

Billy Tsai, PhD, il professore universitario di Corydon Ford, Dipartimento di biologia cellulare e dello sviluppo, Università del Michigan Medical School, ha discusso del misfolding dell’insulina e dell’attivazione della cellula beta “ER-fagia” (autofagia del reticolo endoplasmatico).

“In fase emergente, le proteine ​​subiscono il ripiegamento. Quando la vita è buona, il materiale piegato viene quindi secreto nell’ambiente extracellulare”, ha spiegato il dott. Tsai. “Ma, sfortunatamente, la vita non è sempre perfetta e quando le proteine ​​subiscono un mal ripiegamento, le cellule devono trovare un modo per liberarsi di queste proteine”.

Il percorso ER-fagico per la rimozione di queste proteine ​​dal lisosoma per la degradazione lisosomiale è una scoperta recente, ha detto.

“Il modo per sbarazzarsi del carico piegato male è attraverso l’azione di un complesso di recettori ER-fagici”, ha detto il dott. Tsai. “Questo complesso di recettori si lega e impegna efficacemente la proteina mal ripiegata e la prende di mira per la degradazione accoppiando fisicamente il carico mal ripiegato alla membrana del fagoforo”.

L’identità del complesso del recettore ER-fagico è il passo meno compreso in questo percorso ed è l’obiettivo principale della ricerca del Dr. Tsai.

“Negli ultimi anni, il mio laboratorio ha identificato componenti del macchinario ER-fagico che sono importanti per la rimozione della proinsulina mal ripiegata”, ha affermato. “Uno dei componenti che abbiamo identificato è indicato come reticolone 3 (RTN3). È un componente del complesso del recettore ER-fagico che accoppia fisicamente questa proteina mal ripiegata al percorso ER-fagico che quindi indirizza il carico per la degradazione lisosomiale.

Una maggiore comprensione del percorso ER-fagico può fornire importanti informazioni sullo sviluppo e sui potenziali trattamenti per il diabete giovanile indotto dal gene INS mutante (MIDY), ha affermato il dott. Tsai.

Peter Thompson, MSc, PhD, Assistant Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, University of Manitoba, Canada, ha spiegato come la senescenza delle cellule beta sia correlata ad altre forme di stress delle cellule beta, compreso il potenziale terapeutico per questa risposta allo stress, in particolare nella prevenzione di diabete di tipo 1.

“Poiché abbiamo un quadro per comprendere la storia naturale della malattia, abbiamo un modo migliore per comprendere le diverse finestre che possiamo utilizzare per indagare per intervenire e prevenire la disfunzione e la morte delle cellule beta”, ha affermato il dott. Thompson. “E ciò che è realmente emerso negli ultimi anni è che la disfunzione delle cellule beta è davvero una manifestazione precoce del diabete di tipo 1, e si verifica già allo stadio 1 e allo stadio 2, nonostante il fatto che la malattia non si manifesti apertamente fino allo stadio 3.”

Un recente studio che utilizza un anticorpo monoclonale anti-CD3 ha dimostrato che l’insorgenza del diabete di tipo 1 potrebbe essere ritardata nelle persone ad alto rischio di sviluppare la malattia, ha osservato.

“Pensiamo che la senescenza delle cellule beta sia una nuova risposta allo stress nel diabete di tipo 1 ed è un potenziale bersaglio terapeutico”, ha aggiunto il dott. Thompson. “Stiamo seguendo la comprensione di come si sviluppa la senescenza e il ruolo dell’autoimmunità nei topi NOD (diabetici non obesi), nonché nel modello di coltura delle isole umane che abbiamo sviluppato. Riteniamo che ciò possa avere alcune implicazioni per comprendere come alcune immunoterapie possano funzionare e possa avere conseguenze anche sulle cellule beta».

Emily May Walker, PhD, Research Investigator, University of Michigan, ha descritto lo sviluppo del modello murino di mutazione missenso MafA S64F e come è diventato un modello di senescenza delle cellule beta.

“Sappiamo che i fattori di trascrizione sono essenziali per la funzione delle cellule beta umane e il ruolo di molti di questi fattori di trascrizione è stato scoperto studiando i geni che portano all’insorgenza del diabete giovanile (MODY) in età adulta”, ha affermato il dott. Walker.

Mentre la maggior parte dei geni che portano a MODY sono causati da mutazioni nella glucochinasi, ha affermato che una percentuale significativa di essi sono in realtà fattori di trascrizione, come il fattore nucleare degli epatociti (HNF) 1 alfa, HNF4 alfa e beta, homeobox 1 pancreatico e duodenale. , e potenzialmente MafA.

In risultati preliminari, la dottoressa Walker ei suoi colleghi hanno dimostrato che l’espressione di MafA S64F porta alla disfunzione delle cellule beta a causa della senescenza e ai cambiamenti di segnalazione del Ca2+ nei topi maschi. I ricercatori stanno studiando i cambiamenti molecolari che portano ad un aumento della secrezione nelle isole femminili e se l’espressione di MafA S64F nelle cellule beta umane ha conseguenze dipendenti dal sesso.

Ernesto Nakayasu, PhD, BS, Senior Scientist, Biological Sciences Division, Pacific Northwest National Laboratory, ha spiegato come le analisi multi-omiche di isole umane stressate abbiano portato all’identificazione della tristetraprolina (TTP) come potenziale regolatore dell’espressione di GDF15. Il TTP riconosce l’elemento ricco di adenile e uracile degli mRNA, che è presente nell’mRNA di GDF15 e indirizza gli mRNA alla degradazione, stabilizzazione o traduzione, ha affermato.

“GDF15 è una molecola terapeutica per le malattie metaboliche e ha il potenziale per essere anche un trattamento per il diabete di tipo 1”, ha affermato il dott. Nakayasu.

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Diamyd Medical ottiene il brevetto per il farmaco utilizzabile nella prevenzione di alcune forme di diabete tipo 1 e il suo trattamento

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STOCCOLMA, Svezia , 9 agosto 2021 /PRNewswire/ — L’Ufficio europeo dei brevetti ha informato Diamyd Medical che la domanda di brevetto dell’azienda relativa alla prevenzione e al trattamento del diabete autoimmune tipo 1 nei soggetti portatori del gene HLA DR3-DQ2 è stata accolta. Il brevetto è valido fino al 2035 e fornisce una protezione centrale in Europa per il trattamento o la prevenzione del diabete autoimmune geneticamente definito utilizzando GAD, che è il componente attivo del vaccino terapeutico per il diabete Diamyd ® . Le rivendicazioni di brevetto coprono la popolazione di pazienti in cui Diamyd ®  ha dimostrato efficacia ed è preso di mira nel prossimo studio di Fase III DIAGNODE-3.

“Il brevetto concesso è una pietra miliare significativa per Diamyd Medical e la nostra attenzione alla medicina di precisione per il diabete autoimmune”, afferma Ulf Hannelius , CEO di Diamyd Medical I tempi sono maturi per vaccini terapeutici contro il diabete sicuri e mirati, terapie che potrebbero rivoluzionare le nostre possibilità di eliminare questa malattia devastante“.

È stato dimostrato che l’HLA DR3-DQ2 è associato all’autoimmunità contro il GAD e rappresenta uno dei fattori di rischio genetico più comuni per il diabete di tipo 1 poiché circa il 40% degli individui con diabete di tipo 1 è portatore del gene. Una meta-analisi su larga scala pubblicata su Diabetologia nel 2020 ha mostrato che la positività per HLA DR3-DQ2 è associata alla risposta clinica al vaccino contro il diabete Diamyd ® . Ciò è stato confermato in modo prospettico nello studio di Fase IIb DIAGNODE-2 pubblicato su Diabetes Care nel maggio 2021 .

Oltre al brevetto di medicina di precisioneconcesso in Europa , Diamyd Medical detiene già, nell’ambito di una licenza esclusiva dell’Università della California, Los Angeles ( UCLA ), la protezione brevettuale negli Stati Uniti , valida fino al 2032 per il trattamento del diabete con GAD, un importante autoantigene nel diabete autoimmune. Diamyd Medical detiene anche la protezione dei brevetti validi fino al 2035 in Europa , il Giappone , la Russia , Israele e Australia, per la somministrazione di endolinfatica Diamyd ®, la via di somministrazione utilizzata negli studi clinici DIAGNODE-1 e -2 e da utilizzare nel prossimo studio di Fase 3 con Diamyd ® .

Come farmaco biologico, Diamyd ® , indipendentemente dalla protezione del brevetto, godrà di un’esclusiva di mercato di dodici e dieci anni dalla data di approvazione del mercato rispettivamente negli Stati Uniti e in Europa .

Informazioni su Diamyd Medical
Diamyd Medical sviluppa terapie di medicina di precisione per il diabete di tipo 1. Il vaccino contro il diabete Diamyd ® è un’immunoterapia antigene-specifica per la conservazione della produzione endogena di insulina. Risultati significativi sono stati mostrati in un ampio gruppo di pazienti geneticamente predefinito in una meta-analisi su larga scala e nello studio europeo di Fase IIb della Società DIAGNODE-2, in cui il vaccino contro il diabete è stato somministrato direttamente in un linfonodo in bambini e giovani adulti con diabete di tipo 1 di recente diagnosi. Preparativi per uno studio di conferma di Fase III negli Stati Uniti e in Europasono in corso, per iniziare a reclutare i pazienti più tardi nel 2021. A Umeå è in corso la creazione di un impianto di produzione di vaccini per la produzione di GAD65 ricombinante, l’ingrediente attivo del vaccino terapeutico per il diabete Diamyd ® . Diamyd Medical sviluppa anche il farmaco sperimentale a base di GABA Remygen ® come terapia per la rigenerazione della produzione endogena di insulina e per migliorare la risposta ormonale all’ipoglicemia. È in corso presso l’ ospedale universitario di Uppsala uno studio Remygen ® avviato dallo sperimentatore in pazienti che convivono con diabete di tipo 1 da più di cinque anni . Diamyd Medical è uno dei principali azionisti della società di cellule staminali NextCell Pharma AB.

FONTE Diamyd Medical AB

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Insulina: il suo futuro è intelligente?

white plastic bottle on brown wooden table
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Sembra proprio di sì, almeno a giudicare dalle mosse delle due regine del settore: Novo Nordisk e Lilly.

La prima, Novo Nordisk, l’anno scorso aveva annunciato che ricercatori dell’Università di Copenaghen e l’azienda biotecnologica Gubra avevano sviluppato una nuova molecola di insulina che renderà la regolazione della glicemia più facile e più sicura per le persone con diabete di tipo 1.

I ricercatori dell’Università di Copenaghen e l’azienda biotecnologica Gubra hanno sviluppato una nuova molecola di insulina che, in futuro, garantirà ai diabetici la giusta quantità di insulina.

Ora anche l’altra multinazionale, la Lilly ha aperto una nuova frontiera per il diabete, entrando pure nel capitolo “l’insulina “intelligente”

“L’insulina sensibile al glucosio è la prossima frontiera e ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento e la qualità con diabete migliorando sia l’efficacia terapeutica che la sicurezza della terapia dell’insulina”, ha affermato Ruth Gimeno, vicepresidente, ricerca sul diabete e cliniche presso Lilly. “Il programma di insulina sensibile al glucosio di Protomer, basato sulla sua piattaforma proprietaria di ingegneria molecolare dei sensori proteici (Meps), sta mostrando notevoli promesse e Lilly è entusiasta di migliorare la nostra pipeline per il diabete con la tecnologia innovativa dell’azienda” .

E per fare tutto questo Lilly hai investito un miliardo di dollari per acquisire la Protomer. Non sono brustolini.

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Florida: 69,9 milioni di dollari per continuare la ricerca sul diabete di tipo 1

Lo studio Environmental Determinants of Diabetes in the Young è condotto da Jeffrey Krischer della USF Health, che ha costruito un hub epidemiologico mondiale per la ricerca sul diabete autoimmune presso l’Università della Florida del sud

TAMPA, Florida (13 luglio 2021) — Il National Institutes of Health (NIH) ha assegnato alla University of South Florida fondi previsti per un totale di 69,9 milioni di dollari nei prossimi quattro anni per continuare il follow-up dei partecipanti allo studio in The Environmental Determinants of Consorzio Diabetes in The Young (TEDDY). TEDDY è il più grande studio prospettico multicentrico su bambini piccoli con suscettibilità genetica adiabete di tipo 1 (T1D).

La nuova sovvenzione del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases del NIH supporterà anche un secondo studio caso-controllo, basato su precedenti analisi TEDDY che esaminano come fattori genetici ed esposizioni ambientali come agenti infettivi, dieta e stress psicosociale influenzano lo sviluppo del T1D in bambini ad alto rischio. Il progetto esteso incorporerà biomarcatori virali per aiutare a spiegare come i virus possono innescare o contribuire al processo della malattia.

Jeffrey Krischer, PhD, direttore dell’Health Informatics Institute presso l’USF Health Morsani College of Medicine, è il ricercatore principale di TEDDY

Jeffrey Krischer, PhD, direttore dell’Health Informatics Institute presso l’USF Health Morsani College of Medicine, è il ricercatore principale di TEDDY. Ha supervisionato il centro di coordinamento dei dati supportato dall’NIH per questo consorzio sin dal suo inizio nel 2004. L’Istituto di informatica sanitaria utilizza tecnologie avanzate come proteomica, epigenetica, analisi dell’espressione genica e metabolomica per TEDDY e altre iniziative NIH. Sotto la guida del Dr. Krischer, l’USF ha costruito un centro riconosciuto a livello internazionale per la ricerca epidemiologica nel T1D.

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario dell’organismo attacca le cellule β pancreatiche che producono insulina, un processo che si verifica nell’arco di mesi o molti anni. La presenza di autoanticorpi (proteine ​​immunitarie) nel sangue circolante indica che il corpo ha iniziato a colpire i propri tessuti o organi.

I ricercatori TEDDY di sei centri clinici negli Stati Uniti e in Europa hanno seguito 8.500 bambini dalla nascita fino all’età di 15 anni, con l’obiettivo di identificare i fattori ambientali che influenzano la distruzione autoimmune delle cellule β. L’autoimmunità delle cellule beta alla fine porta all’insorgenza del diabete di tipo 1, che richiede iniezioni di insulina per tutta la vita per trattare i sintomi.

“Il nostro gruppo di studio TEDDY ha fatto grandi passi avanti nella comprensione dei diversi percorsi biologici attraverso i quali un bambino può sviluppare l’autoimmunità correlata al diabete”, ha affermato il dott. Krischer. “Siamo grati ai tanti pazienti e alle famiglie che collaborano ai nostri studi. La loro determinazione ci ispira ad accelerare i nostri sforzi per individuare i meccanismi del diabete di tipo 1, con l’obiettivo di prevenire, ritardare o invertire questa condizione che altera la vita”.

Le cause esatte di TD1 sono sconosciute. Ma TEDDY ha fattori di rischio combinati più chiaramente definiti che possono aiutare a prevedere l’autoimmunità delle cellule β e l’insorgenza del diabete di tipo 1, compresi i tassi di progressione della malattia e le fasi distinte dello sviluppo del diabete di tipo 1.

“Dott. Krischer e il suo team hanno fornito preziose informazioni sull’interazione tra fattori genetici e ambientali alla base del complesso processo patologico del diabete autoimmune”, ha affermato Charles J. Lockwood, MD, vicepresidente senior di USF Health e preside del Morsani College of Medicine. “Il loro lavoro, alimentato da una piattaforma di ricerca che supporta il calcolo ad alte prestazioni e i big data, è rigoroso e di fondamentale importanza per trovare nuovi trattamenti e approcci preventivi”.

Le scoperte chiave delle indagini TEDDY negli ultimi anni includono:

– Stress materno durante la gravidanza e rischio genetico T1D del bambino: alcuni stress psicologici durante la gravidanza (eventi della vita interpersonale e legati al lavoro) sono correlati in modo differenziale agli autoanticorpi di prima comparsa -autoanticorpi insulina (IAA) rispetto agli autoanticorpi decarbossilasi dell’acido glutammico (GADA). L’eccesso di rischio di T1D spesso dipende da interazioni specifiche tra lo stress ambientale della madre ei geni del bambino.

– Diffusione distinta di autoanticorpi e progressione verso la malattia: informazioni dettagliate sull’ordine, i tempi e il tipo di autoanticorpi che compaiono dopo il primo autoanticorpi possono migliorare significativamente la previsione di quali bambini hanno maggiori probabilità di passare dall’autoimmunità iniziale al T1D sintomatico più rapidamente.

– Una possibile causa infettiva del diabete: nei bambini piccoli ad aumentato rischio genetico di T1D, l’infezione prolungata da enterovirus gioca un ruolo nello sviluppo dell’autoimmunità che precede la diagnosi di T1D. Questo lavoro è stato recentemente evidenziato

– Microbiota intestinale umano nel T1D ad esordio precoce: per la prima volta, TEDDY ha caratterizzato ampiamente il microbioma intestinale in via di sviluppo (raccolta di batteri, virus e altri microrganismi che abitano il tratto gastrointestinale) in relazione al T1D. Il lavoro ha gettato le basi per identificare i microbi intestinali che possono prevedere, proteggere. o causare rischio di diabete di tipo 1 o progressione della malattia.

– Le interazioni gene-ambiente modificano il rischio di autoimmunità correlata al diabete: nei bambini TEDDY fino all’età di 6 anni, i cambiamenti immunologici correlati al T1D erano chiaramente dipendenti dalle interazioni dei fattori genetici e dalle esposizioni ambientali che danno origine a IAA o GADA come la prima apparizione autoanticorpi.

– Collegamento di probiotici supplementari precoci con autoimmunità T1D: l’assunzione precoce di probiotici, potenzialmente utili per mantenere l’equilibrio dei microbi intestinali, può ridurre il rischio di autoimmunità nei bambini a più alto rischio genetico per T1D. Sono necessari ulteriori studi prima che l’integrazione di probiotici possa essere raccomandata.

La nuova sovvenzione è finanziata dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases del NIH con il numero di aggiudicazione U01DK128847.

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La missione di USF Health è immaginare e realizzare il futuro della salute. È la partnership dell’USF Health Morsani College of Medicine, del College of Nursing, del College of Public Health, del Taneja College of Pharmacy, della School of Physical Therapy and Rehabilitation Sciences, dei programmi di laurea e post dottorato in scienze biomediche e dei gruppo di medici multispecialisti. La University of South Florida è un’università di ricerca globale ad alto impatto dedicata al successo degli studenti. Negli ultimi 10 anni, nessun’altra università pubblica nel paese è cresciuta più velocemente nelle classifiche universitarie nazionali di US News & World Report rispetto alla USF. Per ulteriori informazioni, visitare health.usf.edu

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Esclusivo: gli scienziati sviluppano un test della glicemia indolore per i diabetici

Il professore di fisica Paul Dastoor mostra una striscia reattiva non invasiva stampabile per la saliva per diabetici presso l’Università di Newcastle, New South Wales, Australia [Per gentile concessione dell’Università di Newcastle via Reuters]

(Fonte: Al Jazeera) Scienziati australiani affermano di aver sviluppato un test della glicemia indolore per i diabetici, una striscia non invasiva che controlla i livelli di glucosio attraverso la saliva.

Per i diabetici, gestire i livelli di zucchero nel sangue in genere significa pungersi le dita più volte al giorno con una lancetta e quindi posizionare una goccia di sangue su una striscia reattiva. Comprensibilmente, alcuni malati di diabete evitano il processo doloroso riducendo al minimo i loro test.

Tuttavia, questo ultimo test funziona incorporando un enzima che rileva il glucosio in un transistor che può quindi trasmettere la presenza di glucosio, secondo Paul Dastoor, professore di fisica all’Università di Newcastle in Australia, che ha guidato il team che lo ha creato.

Ha detto che i test creano la prospettiva di test del glucosio indolori e a basso costo che dovrebbero portare a risultati molto migliori per i malati di diabete.

“La tua saliva contiene glucosio e quella concentrazione di glucosio segue la glicemia. Ma è una concentrazione circa 100 volte inferiore, il che significa che abbiamo dovuto sviluppare un test a basso costo, facile da produrre, ma con una sensibilità circa 100 volte superiore rispetto al test del sangue standard per il glucosio”, ha detto Dastoor ad Al Jazeera.

Poiché i materiali elettronici nel transistor sono inchiostri, il test può essere effettuato tramite stampa a basso costo.

“I materiali con cui lavoriamo sono notevoli, sono inchiostri elettronici che possono fungere da materiale elettronico, ma la differenza è che possiamo stamparli su larga scala utilizzando una stampante reel-to-reel, la stessa che usi per fare i giornali “, ha detto Dastoor.

Il progetto ha ottenuto un finanziamento di 6,3 milioni di dollari australiani (4,7 milioni di dollari) dal governo australiano per creare una struttura per la produzione dei kit di test in caso di superamento degli studi clinici.

Dastoor afferma che la tecnologia potrebbe anche essere trasferita ai test COVID-19 e ai test su allergeni, ormoni e cancro.

L’università sta già lavorando con l’Università di Harvard su un test per COVID-19 utilizzando la stessa tecnologia.